陰謀得逞後，趙高以勝利者的姿態回到了咸陽，隨後向天下宣布了秦始皇駕崩的消息，宣布胡亥即皇帝位，史稱秦二世。趙高作為擁戴秦二世上台的頭號功臣，自然受到了胡亥的寵信，被任命為中書令，身居列卿之位，成為朝中的實權人物。為了堵住眾大臣與諸皇室公子對矯造詔書的懷疑與不滿，趙高與胡亥對眾人展開了殘酷無情的誅殺。繼扶蘇、蒙恬之後，蒙毅、右丞相馮去疾、將軍馮劫等功臣紛紛以莫須有的罪名被處死，還有難以數計的人被株連。同時，趙高對皇室諸公子、公主也不放過，十二位公子"戮死咸陽市"，"十公主死于杜"，公子將閭在被逼自殺前仰天大呼無罪，然後與其兄弟三人流著眼淚拔劍自殺。自此以後，大臣凡是進諫者均以誹謗罪論處，更有甚者，百姓面色不好也要治罪。整個國家，人人自危，處于一片恐怖之中。
每殺死一名大臣，趙高便安插自己的親信補缺，因此許多要職都被趙高的親信所把持。在趙高的愚弄下，本來就安于享樂的秦二世更加縱情酒色、怠于政事，進而為趙高胡作非為創造了有利條件。此時朝廷統治腐敗，百姓的賦斂、徭役相當沉重，加上阿房宮之類龐大工程的修建更使民窮財盡，陳勝、吳廣起義隨之爆發。但是秦二世在趙高的蒙蔽下對岌岌可危的局勢一無所知，繼續過著花天酒地的腐朽生活。
這時，丞相李斯對秦朝的危局十分憂慮。李斯在秦始皇統一六國及其後立下了汗馬功勞，因而備受秦始皇的重用。李斯又是"沙丘之謀"的參與者，秦二世也對他頗為寵信。陳勝、吳廣起義爆發後，李斯基于對秦朝統治的忠心，多次上書進諫但毫無成效。趙高擔心秦二世了解朝局後會追究自己的責任，另外也將李斯視為其專擅朝政的障礙，因而便把矛頭對准了李斯。于是趙高設計了一個陷害李斯的圈套。他對李斯說，如今盜賊猖狂，我很想勸諫皇上，但因為皇上深居皇宮，我沒有勸諫的機會。李斯也表示自己很想找機會勸諫皇帝。趙高表示他負責給李斯制造勸諫的時機。于是，趙高找一些秦二世玩興正高、最煩人打擾的時機讓李斯進諫，如此再三，秦二世開始與李斯產生嫌隙。趙高見時機一到，就誣蔑李斯因未能分土稱王而心存不滿，誣蔑李斯的兒子與陳勝等起義軍有關聯。秦二世偏聽偏信，使趙高操縱了對李斯的刑訊過程，最終如願以償地把李斯父子腰斬于刑場，李斯三族以內的人也因受株連而被盡殺。
趙高殺死李斯後，官拜中丞相，朝中事無巨細都由趙高裁決。這時起義軍距咸陽已不足百里，面對秦王朝即將垮台的危險局面，趙高不僅不思挽救之策，反而想乘勢取秦二世而代之，體驗一下帝王之尊的榮耀。為了檢驗群臣對他篡位的態度，他導演了一出曆史上有名的"指鹿為馬"的丑劇。趙高牽來一只鹿獻給二世，並說這是馬。秦二世以為趙高開玩笑，詢問左右大臣。大臣們懾于趙高的淫威，有的說是馬，有的沉默，個別的也說是鹿。事後，趙高把說鹿的大臣都殺死了。
農民起義已嚴重危及秦朝的統治，怠于政事的秦二世對此有所察覺，對長期專權的趙高產生了不滿。趙高害怕二世追究他的過失，決定先下手為強，利用自己掌握的宮內外大權派親信強迫秦二世自殺，然後操縱政局，欲立秦二世之子公子嬰為秦王。秦王嬰認識到趙高的險惡用意，經過周密的策劃，派手下人設伏揮劍殺死了趙高，結束了趙高罪惡滔天的一生。
千古一帝秦始皇在天之靈怎能知道，鐵打的大秦江山竟然毀于太監趙高之手？
淫亂後宮"九千歲"
魏忠賢，明朝宦官，河間肅甯（今屬河北）人，原名進忠，曾從繼父姓李。他結過婚，妻子姓馮，有個女兒。魏忠賢最好賭博，但從來沒有贏的時候。一次與幾個無賴聚賭，輸得無力償還，被幾個無賴極盡羞辱，一怒之下自割陽具，入宮當了太監。在宮中，魏忠賢結交太子宮太監王安，在其引薦下見到熹宗。魏進忠善于察言觀色，他見熹宗性好游戲，就別出心裁，糊制了獅蠻滾球、雙龍賽珠等玩物，深得熹宗喜愛。魏進忠從此扶搖直上，曾任秉筆太監，後又兼掌東廠。